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咳嗽有时是一种保护性呼吸反射动作,有其积极的一面,但有一种引发咳嗽的因素或许就比较容易忽视,那就是某些药物导致的药源性咳嗽。
所谓的药源性咳嗽,是指某些药物导致的药物性肺损伤所伴发的咳嗽。
引发肺损伤的药物有很多,常见的总结一下,希望对药师朋友们有帮助。
药源性咳嗽的发病机制
引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面:①药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应;②药物在肺部的急、慢性过敏反应;③药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害。
1药物的毒性反应:
即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着,引起弥漫性损害;或与致敏淋巴细胞反应,引起各种细胞因子和炎性介质释放,产生肺组织损害。肺泡受损伤的同时,细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积,成纤维细胞、内皮细胞增殖,导致肺组织结构的改变。临床早期表现为间质性肺炎的特点,晚期常发生肺间质纤维化。这种类型的肺损害常与患者长期使用该药物有关,如呋喃妥因、博来霉素等。
2药物的过敏反应:
这多与患者的过敏体质有关,主要为III型和IV型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合,形成半抗原-载体复合物,激活肺泡巨噬细胞,急性期表现为肉芽肿性间质肺炎,累及细支气管,慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化,可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异大,常与药理作用、药物用量及用药时间无关,可发生于用药后数小时,大多发生在7~10d。这类药物包括青霉素类、红霉素类、呋喃妥因等抗菌药及甲氨蝶呤、氯丙嗪等药。
3药物引起的炎性介质在肺部蓄积:
如ACEI可促使激肽类蓄积而引起咳嗽。
引起咳嗽的主要药物
1抗高血压药物
血管紧张素转化酶抑制剂可引起非特异性气道超反应性、呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛和哮喘。
2抗心律失常药物
胺碘酮可直接损伤肺实质细胞并引起肺纤维化和炎性细胞浸润。
3抗凝药
肝素、华法林可出现胸腔或肺实质出血引起咳嗽。
4利尿剂
氢氯噻嗪可导致间质性肺炎急性发作、非心源性肺水肿,表现为用药后数小时出现哮喘、咳嗽、哮鸣音和低热。
5非甾体抗炎药
持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳。
6抗过敏药
色甘酸钠可致一过性超敏性,表现为鼻塞、咳嗽、支气管痉挛等。
7抗菌药物
呋喃妥因可致肺炎,表现为呼吸困难、干咳、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿罗音、胸腔积液、高血压等。
8抗结核药
对氨基水杨酸钠可导致超敏样反应,表现为发热、皮疹、干咳、肺泡浸润、淋巴肿大、胸腔积液、肝大。
9抗溃疡性结肠炎药
可引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。
10抗肿瘤药
可引起干咳、呼吸困难、发热等。
救治措施
1立即停药,咳嗽可能停止;
2对于顽固性咳嗽的患者,服用糖皮质激素和抗过敏药来缓解症状,而单纯服用镇咳药未必有效;
3对于由血管紧张素转化酶抑制剂所致的干咳严重时以血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂替代治疗;
4对于久咳不治的患者,可以使用不良反应较小的右美沙芬,镇咳作用较强。
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