淄博市药师协会
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氯吡格雷与PPI的相互作用
2017/3/23 9:19:13

氯吡格雷最重要的并发症是上消化道出血。已经明确,氯吡格雷的使用与出血风险升高有关,如果与阿司匹林联用,则更进一步增加了出血尤其是上消化道出血的风险。

2008年, 美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会(ACG)、美国心脏病协会(AHA)联合发表专家共识, 推荐接受阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用(质子泵抑制剂)PPI, 以减少胃溃疡和胃出血的风险, 继而确立了PPI在使用氯吡格雷抗血小板治疗中的地位。

氯吡格雷的药物警戒

2009年初,美国FDA就氯吡格雷与奥美拉唑等药物相互作用发出药物安全性信息。同年11月份美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用。2010年1月底,CFDA发布的药物警戒快讯里也转载了美国FDA官网关于警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用。

氯吡格雷与PPI的相互作用

对于PPI联合氯吡格雷是否影响其抗血小板作用从而导致心血管事件的增加的研究证据并不一致。药代动力学的体外研究和血小板活性的检测多支持此观点,临床试验结果各异。

建议:现有的临床研究尚不能证实联合PPI增加服用氯吡格雷患者的心血管事件或总死亡率,但PPI可使服用氯吡格雷的患者在降低消化道出血风险方面获益。

相互作用机制-代谢特点

作为一种前体药物,氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450酶代谢转化成含硫醇的活性成分,才能与血小板ADP受体(P2Y12受体)不可逆结合,发挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞色素P450酶特别是CYP2C19和CYP3A4参与。

临床常用的PPI多数主要经过细胞色素P450酶(主要为CYP2C19和CYP3A4)代谢,通过同一种同工酶代谢的药物相互竞争,亲和力弱的药物代谢将受到抑制。因此,氯吡格雷和PPI具有相互作用的药理基础。 代谢途径的差异使各种PPI对药物代谢酶的影响不尽相同,与氯吡格雷的相互作用也可能不同。

不同PPI的代谢途径

奥美拉唑主要经过CYP2C19代谢,埃索美拉唑全部由CYP2C19和CYP3A4代谢,其40%由CYP2C19代谢,雷贝拉唑85%是通过非酶代谢。泮托拉唑与P450酶的结合力较奥美拉唑、兰索拉唑弱,而且还可通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢旁路代谢,故不易发生药物相互作用

服用氯吡格雷患者需要联合使用PPI的选择及疗程

药理学研究证实不同PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响存在差异,但尚无临床预后终点研究证据。对于服用氯吡格雷的患者,临床医师应遵循药物说明书,选择没有争议的PPI。建议根据患者具体情况,决定PPI联合应用的时间,高危患者可在抗血小板治疗的前6个月联合使用PPI,6个月后改为H2受体拮抗剂(H2RA)或间断服用PPI。

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