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病例1:患者,男,65岁。因慢性支气管炎急性加重入院治疗,入院首日给予头孢哌酮舒巴坦钠3.0g(深圳致君制药有限公司,批号:A20130514)+0.9%氯化钠注射液,静脉滴注,每日2次。入院第2日在注射头孢哌酮舒巴坦钠3.0g 之后,加用氢化可的松注射液 200mg(天津金耀氨基酸有限公司,批号:1110071)+5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,在滴注氢化可的松注射液约400ml时,患者面部潮红,诉头痛、胸闷、心悸等不适反应,立即停药,考虑为药物双硫仑样反应,给予吸氧等对症处理,症状逐渐缓解,2h后不适症状消失。
病例2:患者,男,71岁。因急性脑梗塞合并肺部感染入院治疗,给予头孢米诺2.0g( 扬子江药业集团有限公司,批号:12042611)+0.9%氯化钠注射液150ml,静脉滴注,每日2次;尼莫地平注射液 (10mg )(拜耳医药保健有限公司,批号:BSG2GK),静脉滴注,每日1次。联合使用上述药物首日后,患者出现面色潮、头痛等不适症状,因反应较轻,未引起重视。次日在应用头孢米诺注射液后,序贯滴注尼莫地平注射液,滴注约30ml时,患者再诉头痛恶心胸闷等症状,患者面部潮红,立即停药,给予吸氧,诊断为药物双硫仑样反应,给予地塞米松5mg,静脉注射,甲氧氯普胺10mg,肌内注射,约3h后不适症状渐消失。
讨论
在接触双硫仑后饮酒出现的不适症状称为双硫仑样反应,多在使用特定药物并饮酒后发生。双硫仑样反应的发生机制是乙醇进入体内后,先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸,乙酸进入枸橼酸循环,最后转变为水和二氧化碳排出有的药物可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续氧化分解,导致体内乙醛蓄积而产生一系列不适反应。患者可出现无力面部潮红眼结膜充血头痛恶心呕吐心动过速,严重者出现低血压昏迷心肌梗死等症状。药物双硫仑样反应的预后一般较好,但也有应用头孢菌素类药物的患者饮酒后导致猝死的病例报道。
上述患者出现双硫仑样反应均是在滴注抑制乙醛脱氢酶的药物(注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢米诺)之后,序贯使用含有乙醇的药物(氢化可的松注射液、尼莫地平注射液)之后引起的。氢化可的松本身水溶性较低,做成注射剂需要用乙醇作为增溶剂来增加溶解度,氢化可的松注射液中含有50%的乙醇 ,乙醇以药物辅料的形式注入患者体内而引起双硫仑样反应,该患者不良反应表现较轻,可能与氢化可的松本身可对抗双硫仑样反应有关。尼莫地平是脂溶性的药品,制成注射液需加入乙醇等有机溶剂助溶,尼莫地平注射液中乙醇浓度为20%。因此,判断上述2例患者是因为药物辅料中含有的乙醇与乙醛脱氢酶抑制剂相互作用而引起药物双硫仑样反应。药物双硫仑样反应一旦发生需立即停药,轻者会逐渐恢复,重者需及时吸氧,使用地塞米松、纳洛酮等药物进行救治。需要注意的是,如患者使用了乙醛脱氢酶抑制剂,在患者用药期间及停药后的一周内应禁止饮酒,尤其老年人及心血管疾病患者更应注意。
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