1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取笔者所在医院2010年2月～2012年6月期间收治的80例晚期食管癌患者作为研究对象。所有研究对象经院伦理委员会批推并签署知情同意书，其中男51例，女29例；年龄28～87岁，平均（56.8±1.5）岁；预计生存期0.9～3个月，平均（1.5±0.6）个月；生命质量QOL评分56.58～79.25分，平均（65.6±1.23）分；功能状态KPS评分55.45～75.63分，平均（62.8±1.25）分。对象采用数字分组法将入选对象分为联合组、对照组（各40例），两组患者在一般资料均无统计学意义（P＞0.05），符合临床对照研究条件，见表1。

表1 两组研究对象一般资料统计（），（n，%）

Table 1 general data of two groups of research objects（），（n，%）

注：与对照组比较*p>0.05。

1.2 入选标准

本文入选对象均符合以下条件：①临床诊断均参照《肺癌TNM分期标准》（UICC制定）、《常见恶性肿瘤诊治规范》(1999年)相关标准^[2]，经病理学诊断确诊为食管癌Ⅲ～Ⅳ期，其中腺癌者12例，鳞癌者68例；②患者在生活质量(QOL) 、一般状况(KPS)评分均在60分以上，评估生存时间≥30d，未出现其他脏器官疾病者；③经SCT证实无法实施或者不愿接受手术治疗且肿瘤病灶可测量；④参与本研究前30d内未接受抗癌治疗者。

1.3治疗方法

对照组：本组患者仅给予雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20090325，规格：2mg，生存批号：100715）化疗，选用3mg/m²雷替曲塞进行静脉滴注，并加入0.9%氯化钠100mL，15 min滴完。联合组：本组患者在对照组治疗的基础上加服复方斑蝥胶囊（重庆希尔安药业有限公司，国药准字：Z19993409，规格：24粒/盒，0.25g/粒，生存批号：100528），3粒/次，2次/d。两组患者均以治疗3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。每次提前30min对患者行常规止吐处理后再进行化疗，化疗期间给予常规补液和保肝治疗，并注意保暖，避免接受冷刺激，定期对患者肝肾功能、血常规进行复查。

1.4观察指标

（1）两组患者治疗前均接受血常规、肝肾功、肿瘤病灶检测；（2）治疗期间详细观察、记录药物毒副作用；（3）采取生活质量核心量表（QOL）对患者生活质量评估进行评估，主要涉及五个维度（即：心理、躯体、认知、角色、社会）及疲倦、疼痛、呕吐等指标，指标评分高者生活质量越高；（4）两组患者均接受三年随访，详细记录患者生存率情况。

1.5疗效评估标准

参照文献^[3]，并采取WHO制度的实体瘤疗效进行评估：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)四个等级，临床治疗有效率=(CR+ PR)/总例数。

1.6 统计学处理方法

本研究所得数据均录入EXCEL表格并采用SPSS16.0软件进行统计学处理，采用平均值（）表示表示所有计量资料，采用检验实验中平均值间统计结果，并采用t检验计量资料，以P＜0.05表示组间比较具有显著差异性。

2结果

2.1 两组患者近期疗效情况

两组患者经两个疗程治疗后，采用实体瘤疗效评估标准评估近期临床疗效，结果显示：联合组患者临床，治疗有效率为57.5%，而对照组临床有效率仅为30%，组间近期疗效比较存在明显差异性（x2=6.146，P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者近期疗效评估结果比较（n，%）

Table 2 Comparison of the results of two groups of patients in the near future（n，%）

注：与对照组比较*p<0.05.

2.2组间治疗后生活质量评估情况

经临床治疗后，两组患者的生活质量指标与治疗前相比均有显著改善，经QOL评估后两组患者在心理、躯体、认知、社会维度存在明显差异性（P＜0.05）；而组间角色维度、疲倦、疼痛、呕吐方面却表现出无明显差异性（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗后生活质量评估结果比较分析（），n=40

Table 3 Comparison of quality of life assessment of two groups of patients after treatment（），n=40

注：与对照组比较*p<0.05.

2.3 两组患者治疗期间毒副反应情况

两组患者在治疗期间均出现少数毒副反应，主要涉及有迟发性腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝肾功能异常反应，未发现有周围神经、心脏毒性反应，组间毒副反应发生绿比较存在明显差异性（x2=6.084，P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗期间毒副反应比较分析（%），n=40

Table4 Acomparative analysis of two groups of patients with adverse reactions during treatment（%），n=40

注：与对照组比较*p<0.05.

2.4 三年内两组患者生存率情况

两组患者治疗后均接受三年随访观察，联合组患者第1年、2年、3年生存率分别为57.5%、37.5%、12.5%；而对照组第1年、2年、3年生存率分别为52.5%、17.5%、10%；组间比较第1年生存率无明显差异性（P＞0.05），而第2、3年生存率组间存在明显差异性（P＜0.05）。见表5.

表5三年内两组患者生存率情况比较（n，%）

Table 5 Three years, two groups of patients survival rate of comparison（n，%）

注：与对照组比较*p<0.05.

3讨论

食管癌在恶性肿瘤疾病中较为常见，且死亡率较高。大多数食管癌患者在诊断时因局部晚期或出现远处转移而失去最佳治疗机会。即使患者接受根治性手术，术后出现转移、复发的患者约占50%。临床治疗晚期食管癌，传统化疗采用联合治疗方案，以氟尿嘧啶和顺铂类药物为主，国际在此基础上推荐采用顺铂和紫衫醇联合方案。对于晚期食管癌这些方案在一线治疗的RR达到20%～65%。但绝大部分晚期食管癌患者经一线化疗后病情会出现进展，且降低患者生活质量，约20%患者仅有1年生存率，多需进行二线化疗。延长患者生命及使患者生活质量得到改善是二线化疗的主要目的，而目前临床上对于二线化疗选择哪种方案尚无定论，因此根据患者一线治疗情况及身体状况选择方案。

从食管癌的中医角度分析，该病以气滞血癖、热毒结滞、正气内虚、痰湿内阻为主要病因，临床治疗以祛邪化癖、补正气、阴阳调和、标本兼顾^[4]。复方斑蝥胶囊是以斑蝥、黄茂、人参及刺五加为主要分成，具有抑制和杀灭肿瘤细胞、激活体内免疫系统的双重作用^[5]。据相关研究^[6]表明，复方斑蝥胶囊可有效抑制DNA的生物合成，可起到解疲通络、破疲散结的作用，并含有多种酶类（如脂肪酶、蛋白水解酶、等）、生理活性多肤及核有酸，同时含有19种以上的抑制肿瘤阻止新生血管生长因子、微量元素、多种维生素及16种以上的氨基酸等，这些活性成分的生理功能均较强，可有效调节肿瘤患者的生命活动。研究^[7]表明，复方斑蝥胶囊对一些常见肿瘤（如恶性淋巴瘤、胃癌、肝癌、肺癌等）的扶正抗瘤效果较好。

雷替曲塞为喹啉叶酸盐类药物，属于一种胸腺合成酶抑制剂，该药物被体内的细胞摄取后短时间内被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，与雷替曲塞相比这些代谢物抑制胸普酸合成酶的效果更强，从而对细胞DNA合成起到抑制作用，其血浆消除半衰期长(50～100 h)，仅需静脉滴注15min即可，能长时间停留在细胞内有效发挥细胞毒性作用,目前在晚期结直肠癌临床治疗中得到广泛应用^[8]。但更有临床试验表明，该药的抗肿瘤效果更为广阔，对胸膜间皮瘤、胃癌及食管癌等的抗肿瘤效果更佳。

本院在长期临床研究发现，在晚期食管癌临床治疗中采用复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞进行二线治疗方案可取得显著疗效，且能控制药物的毒副反应。据本研究结果显示，采用复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞治疗的研究组抗癌效果明显优于单用雷替曲塞治疗的对照组，研究组临床治疗有效率57.5%，而对照组临床治疗有效率仅为30%，差异有统计学意义(P＜0.05 )，主要是因为中药复方用于治疗晚期食管癌具有一定的优势，首先大多数中药本身对机体的免疫能力具有调节作用，可一定程度上可有效修复机体损伤，再者因中药的不同而药效也有所不同，但能起到互补作用，激活抗癌因子，使癌变细胞被杀死，对西药化疗起到辅助和协同作用，有效提高了药物治疗效果。两组患者经QOL评估后两组患者在心理、躯体、认知、社会维度存在明显差异性（P＜0.05）；而组间角色维度、疲倦、疼痛、呕吐方面却表现出无明显差异性（P＞0.05）；毒副反应主要涉及迟发性腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝肾功能异常反应，组间比较存在明显差异性（P＜0.05），其中部分患者一般状况较差无法耐受临床治疗，三个月后死亡；研究中发现本二线治疗方案对肝肾功能影响较小，患者耐受性较好，在治疗期间未出现周围神经、心脏毒性反应；三年内联合组患者的生存率高于对照组（p<0.05）。

综上所述，针对晚期食管癌患者采用复方斑蝥胶囊联合雷替曲塞二线治疗的近期临床效果较好，药物安全可靠，可有效改善患者生活质量，不毒副反应发生率低，提升患者生存率，在临床治疗中值得更广泛地应用与推广。

参考文献：

[1]    陈燕，钮淮元.中医药治疗食管癌近况.北京中医药大学学报，2007，24：64.

[2]    中国抗癌协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范食管癌篇.北京:中国协和医科大学出版社，2004：228-230.

[3]    赫捷.食管癌规范化诊治指南(第2版) [M].中国协和医科大学出版社，2013：23-24.

[4]    谭扬，赵福友，吴穷.复方斑鳌胶囊联合化疗治疗老年晚期胃癌的疗效[J].重庆医学，2013，42(4)：393-395.

[5]    王新杰，郑玉玲，樊青霞.复方斑蝥胶囊联合TP染治疗121例晚期食管癌的疗效[J].中国肿瘤临床与康复，2012.19 (3)279-281.

[6]    谢可，张明，陈琳.复方斑蝥胶囊联合节律化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效观察[J].西部医学，2010，22(8)：1472-1474.

[7]    Jarmula A.Antifolate inhibitors of thymidylate synthase asanticancer drugs[J].Mini Rev Med chem，2010，10：1211-1222.