药剂学是一门研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性学科。现代药物制剂的发展大致可分为四个时代：第一代约在1960年前建立，是传统的片剂、胶囊剂、注射剂等；第二代是以控制释放速度为目的的缓释制剂、肠溶制剂等；第三代是控释制剂及利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂；第四代是由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。本文就这些年出现的新技术及其在改善药物功效中的作用做一简要的概述。

1、  固体分散体制备技术 

该技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体（solid dispersion）的新技术[1]。由于药物的溶出速率随分散度的增加而提高，故该技术能大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度。另外，随载体材料的不同，利用该技术可制备使药物具有高效、速效、缓释或肠溶特性的制剂，而且还可降低毒副作用。如硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HP55）固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。二氟尼柳是水杨酸类非甾体抗炎药，具有光敏毒性，将其制成二氟尼柳-Eudragit RS100 固体分散体后，大大降低了其对细胞膜的光敏毒性。吲哚美辛-PEG 6000固体分散体丸的剂量在小于市售普通片的一半时，药效没变，而显著降低了对大鼠胃的刺激性。

2、  包合物制备技术

包合物（inclusion complex）系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，而形成的一种特殊的络合物。这种包合物由具有一定空穴结构的主分子（包合材料）和客分子（通常为有机药物）两种组分组成。主分子的空穴结构，足以将客分子容纳在内，通常按1：1比例形成分子囊。目前常用的包合材料为环糊精及其衍生物[2]。

有机药物借vander Waals 力形成包合物后，有如下功效：①溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，可制成注射用粉末；②制成包合物还可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道，如陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发，盐酸雷尼替丁制成包合物后能显著改善其不良臭味，提高病人用药的顺应性； ③另外，制成包合物能调节药物的释放速率，提高药物的生物利用度，如诺氟沙星制成β-环糊精包合物胶囊后，起效快，相对生物利用度提高到141.6％，硝酸异山梨醇酯-甲基β-环糊精包合物片剂具有明显的缓释性，其血药水平可维持相当长的时间；④制成包合物后，还可降低药物的刺激性与毒副作用，如磷酸苯丙哌林片可减小舌部麻木的副作用。

3、 聚合物胶束、纳米乳与亚微乳制备技术

聚合物胶束[3]（polymeric micelles）系由合成的两亲性嵌段共聚物，在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。共聚物的疏水段因受水分子的排挤，而自动缔合聚集成胶束的疏水核芯，而聚合物的亲水段则形成胶束的亲水外层使胶束在水中稳定。聚合物胶束的疏水核心可以包载疏水性药物，包载液体药物则成纳米乳或亚微乳，如包载固体药物则成纳米粒或亚微球。纳米乳和亚微乳以往均称为微乳（microemulsion）。纳米乳[4]（nanoemulsion）系粒径为10～100nm的乳滴分散在另一种液体介质中所形成的热力学稳定的胶体溶液。而亚微乳（submicroemulsion）指粒径在100～1000nm 的乳滴，其稳定性介于纳米乳与普通乳之间。

聚合物胶束、纳米乳和亚微乳均可作为药物的载体，如已广泛用于抗排斥反应的环孢素浓乳，其在体内可自发地形成纳米乳。

4、 微囊与微球制备技术

微囊和微球[5]的粒径范围在1～250nm之间，属微米级，又统称微粒。微囊（microcapsules）系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜（membrane wall）将固态或液态药物包裹而成的药壳型微囊；微球（microspheres）则指使药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球状实体。药物微囊化后能掩盖药物的不良气味和口味、提高药物的稳定性、减少药物对胃的刺激、制备缓释或控释制剂、提高疗效、降低毒副作用、将活细胞或生物活性物质包囊等。

近年来应用影细胞或重组细胞（如红细胞）作载体，使生物相容性得以改善；临床上将微囊化技术应用于敏感的生物分子，如蛋白质、激素等，可减少活性损失或变性。

5、 纳米粒与亚微粒制备技术

纳米粒（nanoparticles）由高分子物质组成，粒径为10～100nm，其可分为骨架实体型的纳米球和膜壳药库型的纳米囊[6]。如果粒径在100～1000nm，则为亚微粒。

药剂学中纳米粒、亚微粒具有特殊的医疗价值，因为制成纳米粒和亚微粒的药物，理化性质被隐藏，其体内过程依赖于载体的理化性质。另外，纳米粒、亚微粒对肝、脾或骨髓等部位均具有被动靶向性，这个特点在疑难病的治疗和新剂型的研究中有广泛的用途：①最为抗癌药额的载体，是及其具有价值的，因为肿瘤的血管间隙只有100nm，能允许粒径小于100nm的粒子，如载药纳米粒，从肿瘤有隙漏的内皮组织血管中逸出，从而进入肿瘤内发挥疗效；②能使抗生素、抗真菌和抗病毒药对细胞内细菌的感染的治疗疗效增加；③作为口服制剂，可防止一些药物，如肽、疫苗类等，在消化道的失活，提高口服稳定性和生物利用度；④作为黏膜给药的载体，纳米粒和亚微粒滴眼剂可以粘附于结膜和角膜，从而大大延长作用时间，另外也可制成鼻粘膜、经皮吸收等各种给药途径的制剂，延长或提高药效。

6、 脂质体与泡囊制备技术

脂质体（liposomes）由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构。当前脂质体的研究主要集中在模拟膜的研究、制剂的可控释放和在体内的靶向给药以及作为基因的载体这三个方面[7]。目前，用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗如顺铂脂质体、两性霉素B脂质体和阿霉素脂质体、紫杉醇脂质体等都已得到广泛应用。其之所以得到广泛应用，是因为脂质体具有组织相容性、细胞亲和性、靶向性和缓释性，但脂质体也存在一些问题，如磷脂易受氧化和降解、药物易泄露等，故今年来对其进行了不断的改良，产生泡囊、醇质体等。

泡囊[8]（niosomes）又称类脂质体，由非离子型表面活性剂组成，也具有类似脂质体的封闭的双层结构，与脂质体的体内外性质极其相似，但比脂质体稳定，不易泄露，是一类极有前途的新型给药系统。粒径较小的泡囊（如小于50nm），不易被巨噬细胞吞噬，可延长体内时间，具有优良的组织穿透性，尤其可在肿瘤、炎症区或梗死区等有渗透性血管的组织聚集，故具有天然的被动靶向作用。粒径大的泡囊在肝、脾浓集处也有被动靶向作用。另外，泡囊也有缓释性、提高药物稳定性和降低药物毒性等特性。

药剂学的发展能使新剂型在临床应用中发挥高效、速效、延长作用时间和减少副作用的方向发展，并且使制备过程更加顺利、方便。随着分子生物学、分子病理学、分子药理学等生命科学的兴起和发展，构建能够改善药物功效，使药物疗效更充分发挥，使药物毒性变得更低的给药系统成为迫切需求[9]，而改善药物功效成为了药剂学的重要研究任务和工作目的。