病例：患者女，30岁。因皮肤、巩膜黄染4天入院治疗，否认既往食物、药物过敏史。肝功示总胆红素226.65μmmol/L，直接胆红素156.84μmmol/L，间接胆红素69.81μmmol/L，谷丙转氨酶301IU/L，谷草转氨酶258IU/L，碱性磷酸酶223IU/L；肝炎系列、自身免疫抗体阴性，排除病毒性肝病、自身免疫性肝病，诊断为药物性肝病。上腹部B超示：肝光点密集；肝内外胆管均未见扩张；胆囊壁高度水肿，考虑为继发性病变。腹部CT示：脾大；胆囊壁增厚、水肿，考虑炎性改变。排除梗阻性黄疸，给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸1g（思美泰，德国雅培公司，0.5g/支，批号：22S188E02）用专用溶媒溶解后加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注治疗，同时静滴保肝药物异甘草酸镁注射液和多烯磷脂酰胆碱注射液。治疗5天患者未诉不适，第6天诉静滴丁二磺酸腺苷蛋氨酸时感觉疼痛，发现注射部位发红、肿胀，分析所用药物，怀疑丁二磺酸腺苷蛋氨酸所致；第7天嘱护士调整药物顺序，并给予5%葡萄糖注射液冲管，调整静滴速度，嘱患者可继续降低静滴速度，在丁二磺酸腺苷蛋氨酸静滴30min时患者诉疼痛，沿注射部位的静脉走向可见血管充血，皮肤发红，长约10cm条索样肿胀，患者不能耐受，遂停药；第8天疼痛好转，红胀逐渐消退。患者拒绝继续使用该药，调整为熊去氧胆酸胶囊（0.25g，bid，po），继续其他保肝药物，未再发生类似反应。

分析：丁二磺酸腺苷蛋氨酸是临床上治疗伴有肝酶异常的肝内胆汁淤积的常用药物，疗效显著，被广泛用于退黄保肝治疗。本例不良反应的发生与药物使用时间有一定的因果关系。停用该药后，类似不良反应未再出现，说明丁二磺酸腺苷蛋氨酸致静脉炎诊断成立。

检索文献，该药报道的不良反应较少，有呼吸困难（1例）、外周静脉炎（2例）、过敏性荨麻疹（1例）。静脉炎最常见的诱因是静脉穿刺或输注高渗溶液或刺激性较大的药物。静脉使用的时间越长，其发生率越高，多为无菌性，少有全身反应。常见的原因有药物浓度（渗透压）、静滴速度及时间、输液温度、药物刺激性或毒性及联合药物之间的相互作用。分析该患者发生药物不良反应的可能原因有：（1）溶媒：丁二磺酸腺苷蛋氨酸在临用前，用所附溶剂（L-赖氨酸，氢氧化钠，注射用水）溶解，再加入溶媒中稀释。说明书中提及不宜与碱性溶液混合，但未提供其具体的配制溶剂种类及用量。文献报道该药不可与高渗溶液（如10%葡萄糖注射液）配伍使用。该患者采用的是pH偏酸性的5%葡萄糖注射液250ml作为稀释溶媒，因缺乏在溶媒中的稳定性数据（如不同的pH）、溶剂种类的筛选及注射液的药物浓度等相关资料，故无法确定不良反应与溶媒的相关性。建议该患者的药物配制应严格遵说明书执行。（2）静滴速度：说明书中指出，该药的给药途径为肌注或静脉注射，静脉注射必须非常缓慢。该患者采用的5%葡萄糖注射液作为稀释溶媒，静脉输注时间2-3h，但缺乏该药静脉输注速度及时间的稳定性和安全性资料。患者在应用该药治疗6天时诉疼痛，嘱其可调低静滴速度，但是仍有疼痛感，不能耐受，注射部位发红、前臂有10cm条索样肿胀。（3）配伍禁忌及药物相互作用：未与碱性溶液或含钙溶液混合给药。该药联合应用的保肝药物有多烯磷脂酰胆碱注射液和异甘草酸镁注射液，异甘草酸镁注射液（辅料含氯化钠）溶解于5%葡萄糖注射液250ml中静滴，通过抗炎作用保肝，未见有药物相互作用的相关报道。多烯磷脂酰胆碱注射液（辅料含氢氧化钠）溶解于5%葡萄糖注射液250ml静滴，提供必需磷脂，提高肝细胞膜流动性保护肝细胞，有研究发现易善复与思美泰存在配伍禁忌，并建议在两者之间间隔一组液体给药，避免发生配伍禁忌，防止给患者带来不良反应。但是该患者每组液体间给予葡萄糖注射液冲管，患者仍诉不适，由此判断不良反应的发生与多烯磷脂酰胆碱的使用可能无关。（4）药物本身：有报道称丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种刺激性较强的药物，可引起化学炎症反应进而导致局部浅表性静脉炎，但文献中采用的静脉注射给药且未注明所用溶媒。由此推断，该患者发生的不良反应可能是对血管的长期累积刺激引起的，长期输液使局部血管壁受损，引起反射性疼痛。故建议临床在长期使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸时考虑更换注射部位，或采取输液加温器等保护血管的措施。

小结：丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应报道较少，其在临床上合理应用的相关药学资料（如药物浓度、溶媒、输注速度和时间等）有待于进一步研究和完善。在尚无充分依据下，用药期间需要医护人员的高度重视，应严格按照说明书用药，密切观察病情变化，正确判断药物不良反应的发生。

建议以下处理措施：（1）保护血管：利用静脉留置针、经常更换注射液部位、采用输液加温器及输液后给予等渗溶液冲管等方法。（2）预防发生不良反应：严格按照说明书用药，配制药液必须先用所附溶剂溶解，再稀释；穿刺成功后加药，避免药物外漏于血管外；静脉输注必须非常缓慢，使得药物充分稀释，防止持续的高浓度药液损伤血管，防止发生静脉炎等不良反应。（3）若出现类似不良反应，立即停止输液，给予局部的对症处理（95%酒精或50%硫酸镁热敷），消炎、消肿。（4）使用该药物前后，积极给患者做好用药教育，密切关注变化，及时发现不良反应，提高患者用药的安全性和依从性。